作为肿瘤微环境(TME)中最丰富和主要的成分,癌症相关成纤维细胞(CAFs)通常被认为是在肿瘤组织内和周围发现的所有成纤维细胞,它们由正常的常驻组织成纤维细胞激活或由于 TME 的刺激从非成纤维细胞(如上皮细胞和脂肪细胞)转分化而来。
CAFs 被认为是通过建立和重塑细胞外基质 (ECM) 来促进肿瘤的。然而,最新研究揭示了成纤维细胞在生理环境中广泛的器官间和器官内异质性,并且一些试图在小鼠模型中直接靶向 CAF 的临床前研究也失败了。这些证据表明 CAF 具有明显的异质性,可能同时具有促肿瘤和抗肿瘤特性。
一张图
上图展示了癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的“双面性”。由不同生物标志物确定的 CAF 亚群在肿瘤微环境中发挥着不同的作用。a,几项研究表明,表达 α-SMA 或 S100A4 的 CAF(以前被认为是致瘤的)也可能具有抗肿瘤作用。在 α-SMA+ CAFs 中确定 myCAFs 和 iCAFs 可能代表 CAF 异质性的一个方面,据信两个亚群可以相互转换。b,大多数生物标志物均与促肿瘤CAF相关,包括传统的 CAF 生物标志物(FAP、PDGFR、Vimentin、PDPN 和 CD70)以及一些新发现的标志物(CD49e、CD10/GRP77 和 MHCII/CD74)。c,CD146+ CAFs、CAV1high CAFs 和 PDGFRα+Saa3- 已被确定为抑制肿瘤的CAF亚群。
一张表
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信源:Han, C., Liu, T. & Yin, R. Biomarkers for cancer-associated fibroblasts. Biomark Res 8, 64 (2020). https://doi.org/10.1186/s40364-020-00245-w
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